УДК: 615.31+616.092.9+616.379-008.64

Реферат:

Объектом исследования являются лупановые терпеноиды, а именно, бетулин, бетулин-3,28-диацетат, лупеол, аллобетулин, бетулиновая и бетулоновая кислоты. Целью работы является исследование механизмов гипогликемического действия тритерпеноидов группы лупана и влияния терпеноидов на основные метаболические пути утилизации глюкозы при моделировании сахарного диабета у лабораторных животных. Методы исследования: молекулярный докинг, спектрофотометрия, жидкостная хроматография, газовая хроматография, иммуноферментный анализ Проведено выделение бетулина и лупеола из Betula pendula Roth. и синтез бетулин-3,28-диацетата, бетулиновой кислоты, бетулоновой кислоты, аллобетулина. Методами докинга установлен ряд белков-мишеней, обуславливающих гипогликемическое действие (фосфоенолпируваткарбоксикиназа, GLUT1, гликогенфосфорилаза, инсулизин, фосфофруктокиназа-1, глюкокиназа, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, регуляторный белок глюкокиназы, панкреатическая амилаза). Показано, что тритерпеноиды проявляют дозозависимое ингибирующее действие на гликогенфосфорилазу и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу крыс. Установлено, что бетулин и бетулиновая кислота усиливают секрецию инсулина островками поджелудочной железы in vitro. Показано гипогликемическое действие тритерпеноидов у крыс с диабетом при гипергликемии, индуцированной интрагастральным введением глюкозы; наиболее сильный гипогликемический эффект показан для бетулина и бетулиновой кислоты. Установлено, что бетулин и бетулиновая кислота у животных с аллоксан-индуцированным диабетом нормализуют морфометрические показатели островкового аппарата поджелудочной железы, улучшают показатели гликемии и увеличивают уровень инсулина в сыворотке крови. Области применения – медицина, фармацевтическая промышленность. Экономическая эффективность не определялась.